Obiettivi

La carenza di cuori da donatore potrebbe essere alleviata con l’uso di allotrapianti da donazione dopo morte circolatoria (DCD). Qui abbiamo valutato l’effetto protettivo della melatonina sul danno da ischemia/riperfusione miocardica (MI/R) in un modello di cuore DCD dopo perfusione ex vivo.

Metodi principali

I cuori dei donatori sono stati prelevati da ratti modello DCD pretrattati con o senza melatonina e sottoposti a 30 minuti di perfusione ex vivo, seguita da trapianto. I campioni di tessuto sono stati ottenuti a 3, 12 e 24 ore dopo il trapianto di cuore. L’edema miocardico è stato valutato in base al contenuto di acqua e al rapporto umido/secco, mentre l’infiammazione è stata esaminata con la colorazione di ematossilina ed eosina. Sono stati valutati i livelli di espressione della metalloproteinasi-9 della matrice, dell’interleuchina-6 e del fattore di necrosi tumorale-α. Il livello di stress ossidativo è stato determinato in base al contenuto di malondialdeide, alle attività di superossido dismutasi e glutatione perossidasi e all’espressione di Nrf2, NQO1 e citocromo-C. L’apoptosi miocardica è stata rilevata con il saggio TUNEL e la misurazione dei livelli di espressione di Bax, Bcl-2, caspasi-3 e caspasi-3 scissa. L’attivazione della via di segnalazione JAK2/STAT3 è stata valutata determinando i livelli di p-JAK2 e p-STAT3.

Risultati principali

Il pre-trattamento con melatonina ha protetto il cuore da MI/R riducendo l’edema e l’infiammazione miocardica, attenuando lo stress ossidativo e diminuendo l’apoptosi miocardica. Inoltre, la via di segnalazione JAK2/STAT3 è stata attivata dopo il trattamento con melatonina durante la MI/R. Gli effetti protettivi della melatonina sono stati aboliti dall’AG490.

Significativo

Il pretrattamento con melatonina ha protetto il cuore da MI/R in un modello di cuore DCD dopo perfusione ex vivo. La melatonina ha esercitato effetti cardioprotettivi attraverso l’attivazione della via di segnalazione JAK2/STAT3.