Quadro generale

I disturbi del sonno e la disregolazione circadiana sembrano essere associati ai disturbi primari della cefalea.

Obiettivo

Lo scopo di questo studio è stato quello di rivedere le prove esistenti per l’impiego della melatonina nella profilassi dell’emicrania. Inizialmente, sono stati rivisti e meta-analizzati gli studi caso-controllo che hanno analizzato i livelli notturni di melatonina e di 6-solfatossimelatonina (aMT6s, metabolita della melatonina eliminato dalle urine) in pazienti con emicrania e in controlli sani (HC). In secondo luogo, verranno sintetizzati i risultati di studi controllati randomizzati (RCT) e non randomizzati che valutano l’uso della melatonina nell’emicrania.

Metodi

Sono state effettuate ricerche approfondite su MEDLINE EMBASE, CENTRAL, PsycINFO, registri di studi, Google Scholar e OpenGrey. La qualità degli studi è stata valutata secondo la scala Newcastle-Ottawa (studi caso-controllo) e lo strumento Risk-of-Bias Cochrane (RCT). È stato utilizzato un modello a effetti casuali (RE) o a effetti fissi (FE) in base all’eterogeneità tra gli studi (si presumeva l’omogeneità quando PQ > 0,1 e I2 < 30%). Il bias di pubblicazione è stato valutato mediante funnel plot.

Risultati

La ricerca della letteratura ha fornito 11 studi caso-controllo. L’evidenza era compatibile con una riduzione dei livelli notturni di melatonina sierica [5 dei 6 studi sono stati sintetizzati a causa di un abstract carente, emicrania n = 197, HC n = 132, RE MD = -12,29 pg/ml, 95%CI = (-21,10, -3,49)] e urinaria [3 studi, emicrania n = 30, HC n = 29, RE MD = -0,12 nmol/raccolta urinaria notturna (12 ore), 95%CI = (-0,22, -0,03)], nonché dei livelli urinari di aMT6s [1 studio, emicrania n = 146, HC n = 74, HC n = 74, HC n = 74, HC n = 74, HC n = 74].03)], nonché i livelli di aMT6s nelle urine [1 studio, emicrania n = 146, HC n = 74, MD = -11,90 μg/raccolta urinaria notturna (12 ore), 95%CI = (-19,23, -4.57)] nei pazienti adulti affetti da emicrania rispetto agli HC [1 studio che ha coinvolto bambini non ha rivelato alcuna differenza per quanto riguarda gli aMT6 notturni, n = 18 per gruppo, MD = -6,00 μg/raccolta di urine notturna (12 ore), 95%CI = (-21,19, 9,19)]. Per quanto riguarda il trattamento-prevenzione dell’emicrania, sono stati recuperati 7 RCT e 9 studi non randomizzati. La sintesi dei dati non è stata possibile per il confronto tra melatonina e placebo a causa dell’eterogeneità clinica e metodologica dei 5 RCT pertinenti. Complessivamente, la melatonina è risultata più efficace e ugualmente sicura rispetto al placebo nella prevenzione dell’emicrania negli adulti (3 dei 4 RCT hanno fornito risultati di efficacia superiori per la melatonina, mentre 1 RCT non ha rivelato alcuna differenza per quanto riguarda la frequenza della cefalea -HF-), mentre ci sono dati limitati per i bambini (1 RCT non ha rivelato alcuna differenza rispetto al placebo per quanto riguarda la HF). Inoltre, non è stata evidenziata alcuna differenza tra la melatonina e l’amitriptilina (1 RCT), il valproato di sodio (1 RCT) o il propranololo (1 studio non randomizzato) per quanto riguarda la loro efficacia negli adulti con emicrania, mentre la melatonina è risultata più efficace del pizotifene (1 RCT). Nei bambini con emicrania, l’amitriptilina è più efficace per quanto riguarda la maggior parte dei parametri valutati (2 studi, n = 85 per gruppo, HF: RE MD = 4,03, 95%CI = (2,64, 5,42), Durata del mal di testa: RE MD = 0,72, 95%CI = (0,41, 1,03), Gravità del mal di testa: FE MD = 1,57, 95%CI = (1,13, 2,00), Risposta al trattamento: FE MD = 0,33, 95%CI = (0,16, 0,69), Gravità della disabilità indotta dalla cefalea: RE MD = 6,07, 95%CI = (-11,87, 24,01 ), Consumo di analgesici – valutato in 1 studio, n = 40 per gruppo – MD = 1,11, 95%CI = (-0,10, 2,32)), anche se la melatonina presenta un profilo di sicurezza superiore all’amitriptilina sia negli adulti che nei bambini.

Conclusioni

La melatonina può essere potenzialmente utile nel trattamento-prevenzione dell’emicrania negli adulti, ma sono necessarie prove complementari provenienti da RCT di alta qualità.