Man mano che emergono dati sulle basi fisiopatologiche della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus (SARS-CoV)-2, è chiaro che esistono notevoli variazioni nella suscettibilità e nella gravità/fatalità, che danno indicazioni sulla fisiopatologia e sul trattamento.

I fattori modulatori della SARS-CoV-2 includono l’età, i livelli di vitamina D, il fumo di sigaretta, il sesso e l’etnia, nonché le condizioni mediche premorbose, tra cui diabete, cancro, obesità, malattie cardiovascolari e condizioni di immunocompromissione. Sta emergendo un quadro complesso, con una serie di processi fisiologici sistemici che interagiscono tra loro, tra cui fattori circadiani, immunitari, intestinali, del SNC e della coagulazione. Questo articolo passa in rassegna i dati sulla patogenesi e sulla fisiopatologia della SARS-CoV-2. Si propone che la diminuzione della melatonina pineale e sistemica sia un importante fattore di suscettibilità e gravità della SARS-CoV-2, con la perdita dell’induzione della melatonina pineale del recettore nicotinico alfa 7 dell’acetilcolina (α7nAChR) nelle cellule epiteliali polmonari e nelle cellule immunitarie come potente regolatore della suscettibilità e della gravità, rispettivamente. Anche lo stress, compreso quello da discriminazione, e la diminuzione della vitamina D regolano la SARS-CoV-2, anche attraverso la disbiosi e la permeabilità intestinale, con conseguente diminuzione dell’acido grasso a catena corta, il butirrato, e aumento del lipopolisaccaride circolante. Lo stress e l’induzione da parte delle citochine delle vie della chinurenina portano all’attivazione dei recettori degli idrocarburi arilici, che stimolano le piastrine a un’attività più intensa, alla coagulazione e alla produzione di trombina, determinando così gli aumenti di trombina che sono alla base di molti decessi dovuti alla SARS-CoV-2. Sulla base di questi cambiamenti fisiopatologici, sono stati proposti trattamenti profilattici e sintomatici, tra cui l’uso della melatonina e dell’agonismo α7nAChR.